8.2.4.9.1 Golimumab、Adalimumab、Vedolizumab(如

8.2.4.9.1. Golimumab(如 Simponi)、Adalimumab(如 Humira)、Vedolizumab(如 Entyvio)、infliximab(如 Remicade)、tofacitinib(如 Xeljanz) ustekinumab(如 Stelara)、upadacitinib(如 Rinvoq)(105/9/1、105/10/1、106/10/1、107/8/1、 108/10/1、111/3/1、111/6/1、112/8/1、113/7/1、113/11/1、114/8/1、114/9/1): 成人治療部分 1.限具有消化系專科證書者處方。 2.須經事前審查核准後使用。 3.須經診斷為成人潰瘍性結腸炎,並符合下列條件之一: (1)同時符合下列條件: I.領有潰瘍性結腸炎重大傷病卡(直腸型排除) 。 II.經5-aminosalicylic acid 藥物(如 sulfasalazine、mesalamine 或 balsalazide)、類固醇、及免疫調節劑(如 azathioprine 或6- mercaptopurine)充分治療無效(須有病歷完整記載用藥史,連續治療達6個月 以上),或對5-aminosalicylic acid 藥物、免疫調節劑產生嚴重藥物副作 用。 III.Mayo score ≧9分且 Mayo Endoscopic subscore ≧2分(需檢附兩個月內之 大腸鏡報告,內含可供辨識之彩色照片)。 (2)急性嚴重的潰瘍性結腸炎,同時符合下列四要件: I.內視鏡下符合潰瘍性結腸炎。 II.病理切片排除巨細胞病毒腸炎、阿米巴結腸炎、淋巴癌。 III.糞便檢測排除困難梭狀桿菌感染。 IV.Mayo Score 為12分,經類固醇全劑量靜脈注射(如 methylprednisolone 40- 60mg/day 等)連續治療5天無效。 4.療效評估與繼續使用: (1)初次申請:golimumab 以2週(使用2劑)、adalimumab 以6週(使用4劑)、 vedolizumab 6週(使用靜脈注射3劑為限),或以2週(使用靜脈注射2劑為限)、 infliximab 以6週(使用靜脈注射3劑為限) ,或以2週(使用靜脈注射2劑為限)、 tofacitinib 以8週為限、upadacitinib 以8週為限(且 tofacitinib 及 upadacitinib 限用於其他生物製劑治療失敗或無法耐受之中至重度活動性潰瘍性 結腸炎病人,另使用前應排除有血栓風險之病患,且不建議與 azathioprine 與 cyclosporine 合併使用) 、ustekinumab 以使用靜脈注射1劑為限,治療後達到臨 床反應評估者(第一次續用評估採用 partial Mayo score 評估,相較於初次申請, partial Mayo score 減少≧2分且血便項”rectal bleeding”減少≧1分以 上。),方得申請第一次繼續使用。誘導緩解失敗者,得提出申請轉換他類生物製 劑,然同一療程不得合併使用。(105/10/1、106/10/1、107/8/1、108/10/1、 111/3/1、111/6/1、112/8/1、114/8/1、114/9/1) (2)繼續使用者:第一次續用評估採 Partial Mayo Score 評估,最長24週需再續用評 估一次。第二次續用評估,必須 Mayo Score≦ 6分,且 Mayo Endoscopic subscore≦ 1分方可再申請繼續使用。ustekinumab 治療達到部分有效緩解者,經 消化系專科醫師評估後,得申請繼續使用,以每隔8週給予皮下注射維持劑量 90mg。Golimumab、adalimumab 及 tofacitinib 繼續使用以24週2次為限。 Ustekinumab 繼續使用以24週2次或3次為限。Vedolizumab 以24週(使用靜脈注射3 劑)或16週(使用靜脈注射2劑) ,或第6週起,每24週(使用皮下注射12劑)。 infliximab 繼續使用以24週(使用靜脈注射3劑)或 16週(使用靜脈注射2劑)為限, 或第6週起,每24週(使用皮下注射12劑)。Upadacitinib 繼續使用以24週為限。 (106/10/1、107/8/1、108/10/1、111/3/1、111/6/1、112/8/1、113/11/1、 114/8/1、114/9/1) 5.劑量給予方式及總療程: (1) Golimumab: I.最初第一劑200mg,兩週後第二劑100mg,作為緩解之誘導;有效患者之後每隔 4週給予維持劑量50mg(體重大於80公斤病患,每隔4週100mg),至多持續至50 週(使用14劑),作為緩解之維持。(106/10/1、108/10/1) II.若使用劑量為100mg(含)以上,限使用100mg(1mL)規格量。 (2) Adalimumab:最初第一劑160mg,兩週後第二劑80mg,第四週之第三劑及第六週之 第四劑40mg,作為緩解之誘導;之後每隔兩週給予維持劑量40mg,至多持續至54週 (使用28劑),作為緩解之維持。(105/10/1、106/10/1、108/10/1) (3) Vedolizumab:靜脈注射最初第一劑300mg,兩週後第二劑300mg,第六週之第三劑 300mg,作為緩解之誘導;之後每隔八週給予維持劑量300mg,至多持續至46週(使用 靜脈注射8劑),或靜脈注射搭配皮下注射共治療52週,使用靜脈注射2劑誘導緩解, 皮下注射24劑,作為緩解之維持。(106/10/1、108/10/1、112/8/1) (4) Infliximab:靜脈注射最初第一劑、兩週後之第二劑、第六週之第三劑給予 5mg/kg,作為緩解之誘導;之後每隔八週給予維持劑量5mg/kg,至多持續至46週(使 用8劑),或靜脈注射搭配皮下注射共治療52週,使用靜脈注射2劑誘導緩解,皮下注 射24劑,作為緩解之維持。(107/8/1、108/10/1、114/9/1) (5)Tofacitinib:口服使用每日兩次,最初8週每次10 mg,第9週開始可調整劑量為每 日2次5 mg 或每日1次11 mg (Tofacitinib XR),至多持續至56週,作為緩解之維 持。(使用前應排除有血栓風險之病患,且不建議與 azathioprine 與 cyclosporine 合併使用)。(111/3/1) (6)Ustekinumab:第0週給予靜脈輸注作為緩解之誘導(體重≤55kg 使用260 mg;大於 55kg至85kg 使用390mg;>85kg 者使用520mg) ;於靜脈注射後的第8週開始給予第1劑 皮下注射劑,之後每隔12週或8週給予皮下注射維持劑量90mg,至多持續治療至第44 週或第48週(使用5劑或7劑),作為緩解之維持。(111/6/1、113/11/1) 註:若ustekinumab 使用維持劑量為90mg(含)以上,則限使用90mg(1mL)規格量。 (111/6/1) (7) Upadacitinib:口服使用每日1次,最初8週每日45mg,限用45mg 規格量品項,第9 週開始可調整劑量為每日15 mg,至多持續至56週,作為緩解之維持。(114/8/1) 6.Golimumab治療50週(使用14劑);adalimumab 治療54週(使用28劑);vedolizumab治 療46週(使用靜脈注射8劑),或第0、2週給予靜脈輸注300mg 作為緩解之誘導;第6週 開始給予皮下注射維持劑量108mg,之後每隔2週給予皮下注射維持劑量108mg,可持 續治療至第52週 (總共使用靜脈注射2劑,皮下注射24劑,療效持續至54週)或 infliximab治療46週(使用靜脈注射8劑),或第0、2週給予靜脈輸注2劑作為緩解之 誘導;第6週開始給予皮下注射維持劑量120mg,之後每隔2週給予皮下注射維持劑量 120mg,可持續治療至第52週(總共使用靜脈注射2劑,皮下注射24劑,療效持續至54 週);tofacitinib 治療56週後; ustekinumab 治療44週使用5劑(共使用1劑靜脈注射 及4劑皮下注射)或48週使用7劑(共使用1劑靜脈注射及6劑皮下注射)後; upadacitinib治療56週後,必須至少再間隔超過3個月後,若病情復發,依初次使用 標準(其中經5-aminosalicylic acid 藥物、類固醇、及/或免疫抑制劑充分治療,連 續超過3個月)再次提出事前審查。連續2次於總療程結束後復發,且第2次復發於藥 效終止後3個月內發生,則可持續使用;惟需每24週提出續用事前審查。必須 Mayo score≦6分且 Mayo endoscopic subscore≦1分,才可繼續使用。連續2年(4次評 估)達到Mayo score≦2分,且 Mayo endoscopic subscore ≦1,則應考慮停藥。 (105/10/1、106/10/1、107/8/1、108/10/1、111/3/1、111/6/1、112/8/1、 113/7/1、113/11/1、114/8/1、114/9/1) 7.須排除使用之情形: 應參照藥物仿單,重要之排除使用狀況包括: (1)懷孕或正在授乳的婦女。 (2)罹患活動性感染症(active infection)之病患。 (3)未經完整治療之結核病病患(包括潛伏結核感染治療未達四週者,申請時應檢附 潛伏結核感染篩檢紀錄及治療紀錄供審查) 。 (4)惡性腫瘤或具有癌症前兆(pre-malignancy)之病患(但不包括已經接受過充分治 療達10年以上的惡性腫瘤)。 (5)具高度感染機會之病患:慢性腿部潰瘍、導尿管置留、身上有引流管、人工關節 感染,該人工關節尚未摘除者、頑固性或復發性之胸腔感染症病患。 (6)多發性硬化症(multiple sclerosis)。 8.須停止治療的情形: (1)療效不彰:療效評估未達繼續使用標準者。 (2)其他事項包括: I.惡性腫瘤。 II.該藥物引起之嚴重毒性(白血球過低、嚴重過敏)。 III.懷孕(暫時停藥即可)。 IV.嚴重間發性感染(暫時停藥即可)。 ◎附表二十六之五:全民健康保險潰瘍性結腸炎使用生物製劑申請表(113/7/1、 114/8/1、114/9/1) ◎附表二十六之六:Mayo Score(113/7/1)