3.3.28 Migalastat hydrochloride

3.3.28.Migalastat hydrochloride (如 Galafold):(112/8/1、114/2/1、115/10/1) 1.本品不適用於治療法布瑞氏症 IVS4+919G>A(c.639+919G>A)基因型病人。 2.須為12歲以上,經衛生福利部國民健康署認定之法布瑞氏症病人且體外試驗確定為可 符合性基因突變 (amenable mutation)【請參照 https://www.galafoldamenabil- itytable.com.tw/】(112/8/1、115/10/1) 3.病人須符合以下診斷條件: (1)確定診斷為法布瑞氏症典型患者,須符合下列條件之一: I.出現肢端疼痛排汗障礙,或中風 II.蛋白尿、微量白蛋白尿 (Microalbuminuria) III.不整脈(附表心電圖〔ECG〕第 2 項)或心室肥大 (2)確定診斷為法布瑞氏症非典型患者,須符合下列條件之一: I.經腎臟切片證實與法布瑞氏症相關之法布瑞氏症腎臟型患者,需檢附蛋白尿、微 量白蛋白尿 (Microalbuminuria)相關資料。 II.法布瑞氏症 IVS4+919G>A 基因型以外之心臟型患者,於「法布瑞氏症心臟變異型 心臟功能評估指標表」(詳罕見疾病通報審查基準表)之「心電圖」 、 「心臟超音 波」 、 「心臟核磁共振檢查報告」及「實驗室檢查報告」4 個部分中,每個部份需 符合至少 1 項指標並提具該指標檢測報告,且心臟組織切片檢查(cardiac bi- opsy) 證實有 GL3 或 lyso-Gb3脂質堆積者;且需檢附相關檢查及檢驗資料,以及 至少半年之高血壓或糖尿病心肌病變危險因子之治療紀錄。糖尿病經過治療且 HbA1c(醣化血色素)<7 者,始可接受酵素補充治療。 (103/9/1、108/5/1、 114/2/1)。 4.排除使用於無法接受換腎之末期腎臟疾病合併有嚴重心臟衰竭(NYHA class IV) 5.使用劑量:每間隔1日1次,每次服用1粒。 6.本藥品不能與pegunigalsidase alfa、agalsidase alfa 或 agalsidase beta 合併使 用。 7.需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以1年為限,申請續用時需檢送療效評估資 料,若符合下列條件之一,則不予同意使用: (1)嚴重心臟疾病(NYHA class IV)或嚴重心肌纖維化(112/8/1、114/2/1) 註:嚴重心肌纖維化定義:每2年磁振造影中,有超過15%心肌質量為釓延遲顯影(late gadolinium enhancement >15% of myocardial mass),或4個 segments 以上有> 75%纖維化 (2)腎臟變異型法布瑞氏症病人合併末期腎臟疾病 (3)腎功能惡化 (eGFR<30mL/min/1.73m2) (4)嚴重認知退化經診斷為中、重度失智症 (5)由於末期法布瑞氏症或其他疾病,以致預期生存壽命少於一年 (6)在已事先預防情況之下,仍持續發生危及生命或嚴重不良反應者,例如:全身性過 敏反應 (7)病人的服藥順從性不佳,超過50%未正常服用藥物。 (8)病患整年長期疼痛控制無法改善者或嚴重腸胃道症狀無法改善者,然典型男性患者 不受此限。 (9)以下檢測心臟功能之評估項目,若有一項目相較於前一年惡化,則不予續用 (114/2/1)。 8.治療前應與患者及家屬充分溝通告知下列事項,並請其簽名確認已被告知,留存病歷 備查: (1)確定其了解治療的預期效果。 (2)患者有義務接受定期追蹤評估,如無明顯療效(如上述7所列) ,主治醫師在向患者 及家屬清楚解釋後,應停止治療。 (3)女性患者之角膜病變 Cornea Verticillata 為良性症狀。 9.每一年須重新評估一次,追蹤檢查項目如下: (114/2/1) (1)腎功能(eGFR); (2)尿蛋白(尿蛋白或微尿蛋白); (3)血漿或尿液lyso-Gb3; (4)疼痛狀態; (5)中風次數; (6)病患是否有出現新的心臟病或原心臟病是否有惡化情形(出現新的心肌梗塞、心律 不整需心臟電擊整流或藥物治療、心跳過緩、房室傳導阻斷或其他心律疾病需心律 調節器的植入治療,心臟衰竭需住院治療)。 (7)心肺功能狀態 (紐約心臟學會心功能分級 NYHA functional class 及6分鐘走路測 驗或運動心電圖測驗)。 (8)靜態心電圖、24小時 Holter 心電圖與心臟超音波。心臟超音波檢查時之基本項目: 左心室舒張期直徑、左心室後壁厚度、左心室前壁厚度、左心室質量與質量身高 比、心房大小測量、左心室舒張功能測量(包含組織超音波)、心室後壁輻射向應變 率、心中膈縱向應變率與心側壁縱向應變率、心臟瓣膜功能。超音波左心室質量與 質量身高比、心室後壁輻射向應變率、心側壁縱向應變率。 (9)若初次心臟磁振造影(MRI)檢查時有心肌纖維化的病患,追蹤時應做心臟磁振造 影;其他患者建議每兩年做心臟磁振造影追蹤檢查。 10.使用本類藥品需完成個案系統登錄,亦需於療程結束或停止使用該藥品後,於此系統 登錄結案。逾期未登錄結案者,系統自動結案,且不予支付該個案自前次事前審查核 定日後申報之藥費。(114/2/1) 法布瑞氏症心臟變異型心臟功能評估指標表(114/2/1) 心電圖[ECG] 1 心電圖左心室肥厚 (ECG LVH Romhilt-Estes score>5或符合 Cornell's cri- teria) 2 心肌與節律出現異常:AV block, short PR interval, LBBB,ventricular or atrial tachyarrhythmias, sinus bradycardia(在沒有使用抑制心律的藥物 下) 心臟超音波[Echocardiogram] 1 左心室厚度>12mm。 2 心臟超音波左心室質量指數 (LVMI)男性大於51 gm/m2.7, 女性大於48 gm/m2.7, LVMI。(108/5/1) 3 心臟超音波左心室舒張功能異常 E/A ratio>2.0及 deceleration time<150 msec 或組織超音波顯示舒張功能異常(二尖瓣環部中 膈 E/E' >15 或側壁 E/E'>12). 4 間隔至少超過12個月測量左心室質量 (LVM) 增加>5g/m 2 5 心臟超音波左心房體積增加>34 mL/m2 body surface area (BSA) (108/5/1) 6 中度到重度的二尖瓣與主動瓣膜閉鎖不全 心臟核磁共振檢查報告 1 心臟磁振造影心肌延遲顯影(delayed enhancement)出現左心室的輕度到中度 纖維化。 2 Low native T1 3 High T2 4 因裝置 MRI incompatible pacemaker 而無法執行 實驗室檢查報告 1 NT-proBNP/BNP 或 high sensitivity troponin 升高(112/8/1)