3.3.13 Agalsidase alfa、agalsidase beta及 peguni- galsidase alfa

3.3.13.Agalsidase alfa(如 Replagal)、agalsidase beta(如 Fabrazyme)及 peguni- galsidase alfa (如 Elfabrio):(102/1/1、103/9/1、108/5/1、112/8/1、114/2/1) 1.病患須符合以下診斷條件:(112/8/1、114/2/1) (1)確定診斷為典型法布瑞氏症之患者,且符合下列條件之一: (108/5/1、112/8/1) I. 出現肢端疼痛排汗障礙,或中風 II.蛋白尿、微量白蛋白尿(Microalbuminuria) III.不整脈(附表心電圖〔ECG〕第2項)或心室肥大 (2)確定診斷為法布瑞氏症非典型患者,且符合下列所有條件: (108/5/1、112/8/1、 114/2/1) I.經腎臟或心臟切片證實與法布瑞氏症相關。 (108/5/1) II.法布瑞氏症 IVS4+919G>A 基因型患者,於「法布瑞氏症心臟變異型心臟功能評 估指標表」(詳罕見疾病通報審查基準表)之「心電圖」 、 「心臟超音波」 、 「心臟 核磁共振檢查報告」及「實驗室檢查報告」4個部分中,每個部份需符合至少1 項指標並提具該指標檢測報告,且心臟組織切片檢查(cardiac biopsy) 證實 有GL3或 lyso-Gb3脂質堆積者;且需檢附相關檢查及檢驗資料,以及至少半年 之高血壓或糖尿病心肌病變危險因子之治療紀錄。糖尿病經過治療且 HbA1c(醣 化血色素)<7者,始可接受酵素補充治療。 (103/9/1、108/5/1、114/2/1)。 2.排除使用於無法接受換腎之末期腎臟疾病合併有嚴重心臟衰竭(NYHA class IV)。 (112/8/1) 3.標準劑量Fabrazyme 1 mg/Kg/every 2 weeks;Replagal 0.2mg/Kg/every 2 weeks;Elfabrio 1 mg/Kg/every 2 weeks。針對副作用嚴重或症狀輕微病人,可 以考慮減量治療,是否減量治療由主治醫師決定之。 (108/5/1、112/8/1、 114/2/1)。 4.需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以1年為限,申請續用時需檢送酵素補充 治療療效評估資料,若符合下列條件之一,則不予同意使用: (108/5/1、 112/8/1、114/2/1) (1)嚴重心臟疾病(NYHA class IV)或嚴重心肌纖維化(112/8/1、114/2/1) 註:嚴重心肌纖維化定義:每2年磁振造影中,有超過15%心肌質量為釓延遲顯影 (late gadolinium enhancement >15% of myocardial mass),或4個 segments 以上有>75%纖維化 (2)腎臟變異型法布瑞氏症病人合併末期腎臟疾病(108/5/1) (3)嚴重認知退化經診斷為中、重度失智症(108/5/1) (4)由於末期法布瑞氏症或其他疾病,以致預期生存壽命少於一年(108/5/1) (5)在已事先預防情況之下,仍持續發生危及生命或嚴重輸注相關不良反應者,例 如:全身性過敏反應(112/8/1) (6)病人的服藥順從性不佳,超過50%未正常施打藥物(112/8/1) (7)病人整年長期疼痛控制無法改善者或嚴重腸胃道症狀無法改善者,然典型男性患 者不受此限(112/8/1) (8)以下檢測心臟功能之評估項目,若有一項目相較於前一年惡化,則不予續用 (114/2/1)。 I. 六分鐘步行惡化:絕對行走距離減少50公尺和相對行走距離減少大於20% II. 心臟衰竭指數惡化:相較於基期,NT-Pro BNP 增加> 700 mg/L 且>30% 5.治療前應與患者及家屬充分溝通告知下列事項,並請其簽名確認已被告知,留存病歷 備查: (1)確定其了解治療的預期效果。 (2)患者有義務接受定期追蹤評估,如無明顯療效(如上述3所列) ,主治醫師在向患 者及家屬清楚解釋後,應停止 agalsidase alfa、agalsidase beta 或 peguni- galsidase alfa 之治療。 (108/5/1、114/2/1) (3)女性患者之角膜病變 Cornea Verticillata 為良性症狀。 6.每一年須重新評估一次,追蹤檢查項目如下: (102/1/1、114/2/1) (1)腎功能(eGFR); (2)尿蛋白(尿蛋白或微尿蛋白); (3)血漿或尿液 lyso-Gb3; (4)疼痛狀態; (5)中風次數; (6)病患是否有出現新的心臟病或原心臟病是否有惡化情形(出現新的心肌梗塞、心 律不整需心臟電擊整流或藥物治療、心跳過緩、房室傳導阻斷或其他心律疾病需 心律調節器的植入治療,心臟衰竭需住院治療)。 (7)心肺功能狀態 (紐約心臟學會心功能分級 NYHA functional class 及6分鐘走路 測驗或運動心電圖測驗)。 (8)靜態心電圖、24小時 Holter 心電圖與心臟超音波。心臟超音波檢查時之基本項 目: 左心室舒張期直徑、左心室後壁厚度、左心室前壁厚度、左心室質量與質量身高 比、心房大小測量、左心室舒張功能測量(包含組織超音波)、心室後壁輻射向應 變率、心中膈縱向應變率與心側壁縱向應變率、心臟瓣膜功能。超音波左心室質 量與質量身高比、心室後壁輻射向應變率、心側壁縱向應變率。 (9)若初次心臟磁振造影(MRI)檢查時有心肌纖維化的病患,追蹤時應做心臟磁振造 影;其他患者建議每兩年做心臟磁振造影追蹤檢查。 7.使用本類藥品需完成個案系統登錄,亦需於療程結束或停止使用該藥品後,於此 系統登錄結案。逾期未登錄結案者,系統自動結案,且不予支付該個案自前次事 前審查核定日後申報之藥費。(114/2/1) 法布瑞氏症心臟變異型心臟功能評估指標表(114/2/1) 心電圖[ECG] 1 心電圖左心室肥厚 (ECG LVH Romhilt-Estes score>5或符合 Cornell's cri- teria) 2 心肌與節律出現異常:AV block, short PR interval, LBBB,ventricular or atrial tachyarrhythmias, sinus bradycardia(在沒有使用抑制心律的藥物 下) 心臟超音波[Echocardiogram] 1 左心室厚度>12mm。 2 心臟超音波左心室質量指數 (LVMI)男性大於51 gm/m2.7, 女性大於48 gm/m2.7, LVMI。(108/5/1) 3 心臟超音波左心室舒張功能異常 E/A ratio>2.0及 deceleration time<150 msec 或組織超音波顯示舒張功能異常(二尖瓣環部中 膈 E/E' >15 或側壁 E/E'>12). 4 間隔至少超過12個月測量左心室質量 (LVM) 增加>5g/m 2 5 心臟超音波左心房體積增加>34 mL/m2 body surface area (BSA) (108/5/1) 6 中度到重度的二尖瓣與主動瓣膜閉鎖不全 心臟核磁共振檢查報告 1 心臟磁振造影心肌延遲顯影(delayed enhancement)出現左心室的輕度到中度 纖維化。 2 Low native T1 3 High T2 4 因裝置 MRI incompatible pacemaker 而無法執行 實驗室檢查報告 1 NT-proBNP/BNP 或 high sensitivity troponin 升高(112/8/1)